近日，中南大学基础医学院，肿瘤研究所研究员陶永光(归侨）团队与病理学系教授肖德胜（留学归国人员）团队在国际期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）发表了题为“GPR162可作为一种新的肿瘤抑制因子和放疗增强子激活STING依赖的DNA损伤途径（GPR162 activates STING dependent DNA damage pathway as a novel tumor suppressor and radiation sensitizer）”的研究论文。肖德胜教授、刘双研究员和陶永光研究员为本论文的共同通讯作者，中南大学博士研究生龙瑶为第一作者。
在大多数恶性肿瘤的治疗中，放疗起着重要作用。然而，癌细胞对电离辐射（Ionizing radiation，IR）的抵抗从而导致肿瘤复发和转移是放疗失败的主要原因。GPR162（G protein-Coupled Receptor 162）属于G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors，GPCRs）中的视紫红质A类孤儿受体，是一种非常重要的膜蛋白，在大脑和肺组织中表达丰富，与机体的饮食行为和葡萄糖代谢密切相关，但其功能尚不清楚。在前期研究中该团队发现受淋巴细胞特异螺旋酶 （lymphoid-specific helicase，LSH）抑制表达的lncRNA（P53RRA）可上调GPR162表达，且LSH与GPR162的mRNA和蛋白表达水平均呈负相关，提示LSH能调控GPR162在肿瘤中发挥作用。
在该研究中，该团队首先证实了LSH能调控GPR162的表达，且GPR162也可作为一种新的肿瘤抑制基因在肿瘤中发挥一定的作用。接下来，作者通过CO-IP联合质谱分析找到了与GPR162相互作用的蛋白STING（Stimulator of interferon genes），并证实GPR162参与调控STING的非经典通路，激活I型干扰素系统。最后通过RNA-seq结合一部分实验进一步证实DNA双链损伤能激活GPR162-STING-I型干扰素系统加速肿瘤细胞内的DNA损伤反应，进而起到抑癌作用。
该合作团队首次揭示了G蛋白偶联受体家族中的孤儿受体GPR162可作为一种新型放疗增敏剂，通过与STING相互作用，靶向DNA损伤反应，激活IRF3（Interferon regulatory factor 3），加速I型干扰素系统的激活，促进CXCL10和CXCL4等趋化因子的表达，抑制肿瘤的发生和发展，为改善癌症放疗提供了新策略。
转载：中南大学新闻网
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