4月16日，Nature Communications杂志在线以Original Article发表了中南大学民革党员、生命科学学院罗志勇教授和中南大学湘雅药学院刘苏友副教授研究团队原创抗肿瘤新药发现成果——“Naturally-occurring spinosyn A and its derivatives function as argininosuccinate synthase activator and tumor inhibitor”。该研究成果历经七年，首次发现多杀菌素A(spinosyn A, SPA)及其衍生物LM-2I靶向激活肿瘤低表达抑癌蛋白ASS1活性，降低天冬氨酸，抑制嘧啶从头合成，进而抑制肿瘤的增殖。
当前全球抗癌药物研发的主要策略是基于促癌蛋白的抑制剂设计与发现，而对抗肿瘤生长的抑癌蛋白激活剂的发现少有报道。因此寻找和发现通过增强抑癌蛋白功能的激活剂是临床抗肿瘤新药发现的新策略与重大需求，也是当前研究的难点。
精氨酸代琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthase 1，ASS1）为尿素循环中精氨酸合成的限速酶。新近研究表明，ASS1在多数肿瘤中表达降低，表现为肿瘤抑制因子。ASS1低表达引起抑癌功能降低，与乳腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、前列腺癌等大多数肿瘤的发生及预后不良相关。迄今为止，尚无通过增强ASS1的抑癌功能有效发挥抗肿瘤作用的报道。
LM-2I作为抑癌蛋白ASS1激活剂和肿瘤抑制剂，具有活性高、水溶性好且对哺乳动物毒性低等优点，体内、外抑瘤实验均显示其优良的抗肿瘤活性及安全性，系新结构、新靶点及新机制的原创抗肿瘤新药发现。该研究为ASS1低表达的肿瘤特别是缺乏治疗靶点的三阴性乳腺癌提供了新的候选药物和新的治疗策略。该成果已申请国家发明专利（CN111632061A）及国际发明专利（PCT/CN2021/073695）。
4月16日，Nature Communications杂志在线以Original Article发表了中南大学生命科学学院罗志勇教授和中南大学湘雅药学院刘苏友副教授研究团队原创抗肿瘤新药发现成果——“Naturally-occurring spinosyn A and its derivatives function as argininosuccinate synthase activator and tumor inhibitor”。该研究成果历经七年，首次发现多杀菌素A(spinosyn A, SPA)及其衍生物LM-2I靶向激活肿瘤低表达抑癌蛋白ASS1活性，降低天冬氨酸，抑制嘧啶从头合成，进而抑制肿瘤的增殖。
当前全球抗癌药物研发的主要策略是基于促癌蛋白的抑制剂设计与发现，而对抗肿瘤生长的抑癌蛋白激活剂的发现少有报道。因此寻找和发现通过增强抑癌蛋白功能的激活剂是临床抗肿瘤新药发现的新策略与重大需求，也是当前研究的难点。
精氨酸代琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthase 1，ASS1）为尿素循环中精氨酸合成的限速酶。新近研究表明，ASS1在多数肿瘤中表达降低，表现为肿瘤抑制因子。ASS1低表达引起抑癌功能降低，与乳腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、前列腺癌等大多数肿瘤的发生及预后不良相关。迄今为止，尚无通过增强ASS1的抑癌功能有效发挥抗肿瘤作用的报道。
LM-2I作为抑癌蛋白ASS1激活剂和肿瘤抑制剂，具有活性高、水溶性好且对哺乳动物毒性低等优点，体内、外抑瘤实验均显示其优良的抗肿瘤活性及安全性，系新结构、新靶点及新机制的原创抗肿瘤新药发现。该研究为ASS1低表达的肿瘤特别是缺乏治疗靶点的三阴性乳腺癌提供了新的候选药物和新的治疗策略。该成果已申请国家发明专利（CN111632061A）及国际发明专利（PCT/CN2021/073695）。
中南大学罗志勇教授和刘苏友副教授为该论文共同通讯作者，中南大学生命科学学院生物化学与分子生物学专业博士生邹自征和胡息源为本文共同第一作者。上海交通大学医学院夏立副教授及中国科学院昆明动物所陈策实教授参与该研究。
转载：中南大学新闻网
链接：http://news.csu.edu.cn/info/1002/148804.htm
