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我校归国华侨、民革党员陶永光教授领衔的课题组发现染色质修饰对上皮间质转化的新机制
2016-06-20 16:15 何小珍 陈玲  党委统战部 审核人:

国际著名学术期刊《肿瘤研究》(Cancer Research)(影响因子9.329)于2016年6月在线发表了我校归国华侨、民革党员、肿瘤研究所陶永光教授领衔的课题组关于染色质修饰调控的最新结果Chromatin remodeling factor LSH drives cancer progression by suppressing the activity of fumarate hydratase,该研究揭示了染色质修饰涉及上皮细胞-间质转化。这是该课题组继2015年在Oncogene发表了研究性论文之后的又一力作。

染色质修饰对上皮细胞-间质转化(EMT)起关键作用,而EMT赋予肿瘤细胞潜在的转移特性。该课题组以中国高发肿瘤-鼻咽癌为模型,报道了染色质重塑蛋白LSH在鼻咽癌中表达增高,并受Epsterin-Barr Virus编码的瘤蛋白潜伏膜蛋白1(LMP1)调控。LSH能够体内外促进肿瘤的恶性演进,这种作用部分通过调控延胡索酸酶(FH,三羧酸循环中的一个核心组成部分)的表达。LSH可直接结合到FH启动子区,并招募表观遗传沉默因子G9a来共同抑制FH的转录。RNA干扰介导的FH沉默能够模拟LSH过表达效应,从而确定FH是LSH下游的一个效应分子。在此基础上,进一步发现三羧酸循环中间代谢产物α-酮戊二酸和柠檬酸是鼻咽癌细胞潜在的恶性特征,它们部分通过改变IKKα依赖的EMT基因的表达。在这种方式下,LSH通过改变肿瘤细胞代谢而促使EMT的发生,从而更进一步促进鼻咽癌的恶性演进。

该研究得到了国家科技部973,国家自然科学基金委(面上)和湖南省杰出青年基金和湖南省学科带头人培养对象等资助。

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